Das Ende meiner Sucht

Dependence 33, S. 157–163.
    Nava, F., Premi, S., Manzato, E. und Lucchini, A. (2006), Comparing treatments of alcoholism on craving and biochemical measures of alcohol consumption, Journal of Psychoactive Drugs 38, S. 211–217.
    Schweitzer, P., Roberto, M. und Madamba, S. G. (2004), Gamma-hydroxybutyrate increases a potassium current and decreases the H-current in hippocampal neurons via GABA B receptors, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 311, S. 172–179.
    Übersetzt aus Alcohol and Alcoholism 42 (5), 506, 2007. »Gamma-hydroxybutyrate (GHB)- deficiency in alcohol-dependence?« Ameisen, O. Mit freundlicher Genehmigung von Oxford University Press.
BRIEF AN DEN HERAUSGEBER UND ANTWORT
    The American Journal of Drug and Alcohol Abuse (2008), Bd. 34, Nr. 2, S. 235–238.
    Sind die Wirkungen einer Behandlung mit Gamma-Hydroxybutyrat (GHB) bei Alkoholabhängigkeit teilweise physiologisch?
    Dr. Olivier Ameisen
ABSTRACT
    Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die therapeutischen Effekte von Gamma-Hydroxybutyrat (GHB) bei Alkoholabhängigkeit damit zusammenhängen könnten, dass der Stoff die Wirkung von Ethanol nachahmt und dass GHB Alkohol-Craving, -Aufnahme und -Entzugssymptome möglicherweise dadurch reduziert, dass es im Zentralnervensystem als »Ersatz« für Alkohol wirkt. Da Alkohol der stärkste Trigger für Craving und Konsum ist, ist es jedoch schwierig, die Reduzierung von Craving und Konsum auf eine Ethanol imitierende Aktivität von GHB zurückzuführen. Ich habe kürzlich formuliert, dass Alkoholabhängigkeit/substanzbezogene Abhängigkeit von einem dysphorischen Syndrom infolge GHB-Mangel herrühren könnte, wobei Alkohol/Substanzen den unzureichenden GHB-Effekt »substituieren« würde(n). GHB ist der einzige bekannte natürlich vorkommende Agonist am Gamma-Aminobuttersäure-B(GABA B )-Rezeptor. Hier formuliere ich die Hypothese, exogenes GHB könnte tatsächlich fehlendes endogenes GHB »substituieren« und eine echte Substitutionsbehandlung bei GHB-Mangel darstellen, und Baclofen sowie GHB könnten beide die unzureichende Wirksamkeit des/der physiologischen GABA B -Rezeptor-Agonisten kompensieren.
SCHLÜSSELWÖRTER
    Alkoholabhängigkeit, GABA B , Gamma-Hydroxybutyrat-Mangel
    Dr. Nava und Kollegen zitieren Forschungen, die den bahnbrechenden Erkenntnissen von Dr. Gessas Team zu Gamma-Hydroxybutyrat (GHB) eine neue Bedeutung geben, und formulieren, die »Mechanismen der GHB-Wirkung auf Alkoholaufnahme, Craving und Entzugssymptome könnten mit der Ethanol imitierenden Wirkweise des Stoffes zusammenhängen … und GHB könnte im Zentralnervensystem als ›Ersatz‹ für den Alkohol wirken« 1 . Eine alkoholähnliche Wirkung ist natürlich günstig für den Entzug. Aber da Alkohol der stärkste Trigger für Alkohol-Craving und -Aufnahme ist, ist es schwierig, die dämpfendeWirkung von GHB auf Alkohol-Craving und -Aufnahme der Alkohol imitierenden Aktivität von GHB zuzuschreiben. Ein GHB-Rezeptor wurde kürzlich im menschlichen Gehirn identifiziert. 2 Könnte exogenes GHB sich also »selbst ersetzen« (fehlendes endogenes GHB)? GHB ist bislang der einzige bekannte natürlich vorkommende Agonist am Gamma-Aminobuttersäure-B(GABA B )-Rezeptor. Und die beiden einzigen der zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit eingesetzten Sedativa-Hypnotika, die die Motivation zum Konsum von Alkohol reduzieren oder unterdrücken, GHB und Baclofen, sind auch die beiden einzigen, die am GABA B -Rezeptor wirken. 3 Ich habe kürzlich formuliert, dass Alkohol-/Substanzmissbrauch von einem Anpassungsvorgang als Reaktion auf ein zugrunde liegendes, mit einem GHB-Mangel zusammenhängendes dysphorisches Syndrom resultieren könnte (Angst, Schlaflosigkeit, Depression), bei dem Alkohol und ähnliche Substanzen gewissermaßen die unzureichende GHB-Wirkung »substituieren« sollen. 3 Im späteren Stadium der Abhängigkeit könnte exogenes GHB neben der »Substitution« von Alkohol (wie von den Verfassern vorgeschlagen) auch eine echte Substitutionsbehandlung für einen GHB-Mangel darstellen. Während Baclofen – ein synthetisches Molekül – als der prototypische GABA B -Rezeptor-Agonist anerkannt ist, muss/müssen interessanterweise der/ die physiologischen GABA B -Rezeptor-Agonist(en) erst noch identifiziert werden (außer GHB, das eine solche physiologische Wirkung hat). So könnten GHB und Baclofen tatsächlich beide die mangelnde Wirksamkeit des/der physiologischen GABA B -Rezeptor-Agonisten